目的观察FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效及不良反应。方法奥沙利铂(OXA)85mg/m2,静滴2小时,第1天;亚叶酸钙(Lv)200mg/m2,静滴2小时,第1~2天;5-氟尿嘧啶(5-FU)400mg/m2,第1~2天静脉注射;5-FU 600mg/m2持续静滴22小时,第1~2天。2周为1周期,重复4周期后间隔1个月评价疗效。结果全组40例,CR 1例(25%),PR 12例(30%),SD 16例(400%),PD 11例(35%),总有效率为325%,疾病控制率为725%。中位到疾病进展期时间为82个月。骨髓抑制、胃肠道反应和周围神经毒性为主不良反应,多呈Ⅰ~Ⅱ度,可耐受,无Ⅳ度,无SAE(严重不良事件)发生。结论FOLFOX4方案治疗晚期结肠癌安全有效,不良反应可耐受,可作为晚期结肠癌的首选化疗方案。
  关键词 晚期结直肠癌 化学疗法 FOLFOX
  doi10.3969/j.issn.1007-614x.2012.36.012
  结直肠癌仍然是威胁人类健康的主癌症之一,然而,由于起病隐匿,就诊时约有20%患者已有肝脏转移,单靠扩大切除范围显然不可能改变预后,所以对不能手术的、术后复发及转移的结直肠癌患者,主治疗手段为化疗,以5-Fu为基础的化疗是治疗晚期结直肠癌的主方案。2006~2010年回顾性晚期结直肠癌化疗中使用FOLFOX4方案的患者的临床资料,总结其疗效及不良反应,以评价该方案的可行性及临床推广价值。
  资料与方法
  一般资料收治晚期结直肠癌患者40例,其中男25例,女15例,年龄34~75岁,中位年龄56岁。其中原发结肠24例,原发直肠直肠16例。全部病例均经病理检查证实。其中中分化腺癌18例,低分化腺癌8例,高分化腺癌及低分化腺癌各5例,黏液腺癌4例。同时性转移(确诊时已有远处转移)23例,异时性转移(根治术后复发转移)9例,腹膜种植转移10例。肝肾功能及血象均未见异常。KPS评分80分以上,预计生存期≥4个月。所有患者均签署知情同意书。
  治疗方法奥沙利铂(OXA)85mg/m2,静滴2小时,第1天;亚叶酸钙(LV)200mg/m2,静滴2小时,第1~2天;氟尿嘧啶(5-FU)400mg/m2,静脉注射第1~2天;氟尿嘧啶(5-FU)600mg/m2,持续静滴22小时,第1~2天;每2周重复1次,为1个周期。4~6个周期后判定疗效,病情进展或总数达12周期终止治疗。
  不良反应的防治为防治外周静脉炎均采用深静脉插管或者经外周静脉中心静脉置管。化疗前常规应用镇吐药及抗过敏药物,每周至少检查血常规2次,每周期前至少检查肝肾功能1次,用药期间注意保暖,并禁止冷环境,忌冷饮食。
  疗效判断标准临床效果及不良反应评价参照WHO制定的实体瘤客观疗效评定标准1,药物不良反应分为I~Ⅳ级。①进展(PD)病变增大>25%或出现新病变;②稳定(SD)肿块缩小<50%或增大≤25%;③部分缓解(PR)肿块缩小>50%;④完全缓解(CR)可见病变完全消失,>1个月。以CR+PR为有效(RR)。
  结 果
  近期疗效全组每例完成4~12个周期,共208个周期,平均每例完成66个周期,均可评价疗效。40例患者中CR 1例(25%),PR 12例(30%),SD 16例(400%),PD 11例(35%),总有效率为325%,疾病控制率为725%。中位到疾病进展期时间为82个月。
  不良反应骨髓抑制、胃肠道反应和周围神经毒性为主不良反应,多呈Ⅰ~Ⅱ度,可耐受,无Ⅳ度,无SAE(严重不良事件)发生。其中周围神经毒性17例(425%),恶性呕吐10例(25%),白细胞减少10例(25%),血小板减少6例(15%),腹泻4例(10%),肝功能损害3例(75%),口腔黏膜炎2例(5%),过敏反应1例(25%)。全组未见化疗相关性死亡。
  讨 论
  结直肠癌是消化系统常见恶性肿瘤,随着生活水平的不断提高,和生活方式的不断改变,结直肠癌在我国发病率及死亡率近年来正在逐渐升高2。对于确诊已是晚期和手术后出现复发转移的患者,联合化疗是主的治疗手段。
  奥沙铂是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗癌药,研究表明其对顺铂耐药大肠癌仍敏感,奥沙利铂和5-Fu联合应用有协同作用。L-OHP的周围神经毒性主表现为感觉迟钝和(或)感觉异常,停药后症状逐渐缓解。奥沙利铂联合2-FU/LV的FOLFOX4方案治疗晚期大肠癌的临床试验已表明其不良反应低,患者耐受性好。由于奥沙利铂在5-FU/ch的基础上提高了疗效和无进展生存时间3,4。
  本组40例晚期结直肠癌患者采用FOLFOX4方案治疗,总有效率为325%。与国内外文献报导相似。疾病控制率为667%,大部分患者生活质量得到提高。本组患者接受FOLFOX4方案不良反应临床可控制。结果表明,联合治疗结直肠癌近期疗效好,不良反应低,患者耐受性好,生活质量得到明显的改善,但对于远期生存率的影响尚待进一步观察。
  参考文献
  1 孙燕,周际昌.临床肿瘤内科手册M.第4版.北京人民卫生出版社,200397.
  2 张子田.进展期结直肠癌的内科治疗进展J.癌症进展杂志,2007,5(1)35-36.
  3 莫善兢,刘瑛,许立功,等.结直肠癌.M//汤钊猷.现代肿瘤学.第2版.上海上海医科大学出版社,2000775-780.
  4 翟艳辉,李莹,杨朝英,等.草酸铂联合氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸治疗晚期大肠癌临床疗效观察J.现代肿瘤医学,2006,14(1)65-67.